Excodra Barcelonra
CSIC

CSIC

La Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) es la mayor institución pública dedicada a la investigación en España y la tercera de Europa. Adscrita al Ministerio de Economía y Competitividad, a través de la Secretaría de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación, su objetivo fundamental es desarrollar y promover investigaciones en beneficio del progreso científico y tecnológico, para lo cual está abierta a la colaboración con entidades españolas y extranjeras. El CSIC desempeña un papel central en la política científica y tecnológica, ya que abarca desde la investigación básica a la transferencia del conocimiento al sector productivo. El motor de la investigación lo forman sus centros e institutos, distribuidos por todas las comunidades autónomas, y sus más de 15.000 trabajadores, de los cuales más de 3.000 son investigadores en plantilla y otros tantos doctores y científicos en formación. El CSIC cuenta con el 6 por ciento del personal dedicado a la Investigación y el Desarrollo en España, que genera aproximadamente el 20 por ciento de la producción científica nacional. Además, gestiona un conjunto de importantes infraestructuras, la red más completa y extensa de bibliotecas especializadas y cuenta con unidades mixtas de investigación. http://www.csic.es/

Entrevista con la Dra. Coral Sanfeliu

Fuente: Excodra | Publicado: 08-09-2017
Todo el cuerpo envejece y el cerebro no es una excepción. En ausencia de enfermedades neurodegenerativas el deterioro cerebral en el envejecimiento es leve. Las neuronas no mueren con la edad. Aunque eso sí, algunas encogen de tamaño. Esta atrofia se ha detectado en las neuronas piramidales de la corteza cerebral y del hipocampo, dos regiones muy importantes para los mecanismos de memoria.
Derechos: Dra. Coral Sanfeliu
5 comentarios

Coral, para comenzar, ¿qué características tiene el envejecimiento cerebral, en qué consiste principalmente y, tiene rasgos particulares que lo diferencien del envejecimiento del resto de órganos?

Todo el cuerpo envejece y el cerebro no es una excepción. En ausencia de enfermedades neurodegenerativas el deterioro cerebral en el envejecimiento es leve. Las neuronas no mueren con la edad. Aunque eso sí, algunas encogen de tamaño. Esta atrofia se ha detectado en las neuronas piramidales de la corteza cerebral y del hipocampo, dos regiones muy importantes para los mecanismos de memoria. También hay una disminución de las conexiones. En el cerebro adulto se estima que hay al menos 1014 conexiones sinápticas entre unas 1011 neuronas y en regiones sensibles se pueden perder hasta un 0,5 % de conexiones por año entre las edades de juventud y vejez. En consecuencia va a disminuir un poco la capacidad de transmitir información entre las neuronas. Los efectos más frecuentes son sobre velocidad de razonamiento y percepción visual. En cuanto a la memoria se deteriora principalmente la memoria episódica, es decir la capacidad de contextualizar nuestros recuerdos. En conjunto, nada grave por suerte.



Las causas moleculares del envejecimiento creemos que son comunes a todos los tejidos. Desde las teorías iniciales se ha evolucionado a situar el estrés celular derivado de la propia actividad como causante de una desestabilización de los diversos procesos celulares.


Otro componente son los cambios en la expresión de genes, como comentaba Carlos Dotti en este mismo foro. Antes de la pérdida funcional irreversible tenemos el periodo de fragilidad, con pérdida de la capacidad de respuesta a los estímulos nocivos para recuperar este equilibrio celular. En nuestra investigación del envejecimiento cerebral nos interesa definir mecanismos de resiliencia como defensa contra el establecimiento de la fragilidad. Los cambios moleculares del envejecimiento son factores de riesgo para una serie de enfermedades, por tanto una mayor resiliencia cerebral también protegerá contra las enfermedades neurodegenerativas.

Acabáis de publicar “Proinsulin protects against age-related cognitive loss through anti-inflammatory convergent pathways” en la revista Neuropharmacology, con varios grupos de investigación implicados. Por un lado, ¿cómo funciona exactamente la proinsulina como neuroprotector, qué la convierte en un neurofárrmaco tan atractivo? Y por otro, ¿cómo se desenvolvió la participación de los grupos implicados en el estudio para llevar el trabajo a término?

Sí, en efecto, en un trabajo conjunto entre Enrique de la Rosa experto en proinsulina, Fátima Bosch que diseñó los vectores virales para el tratamiento y nosotros, hemos demostrado que la proinsulina protege de la pérdida de memoria en ratones de una cepa de senescencia acelerada (SAMP8). El estudio del tejido del hipocampo nos permitió detectar que la proinsulina induce la activación de una vía molecular de supervivencia y neuroprotección (PI3/Akt) y como efecto final disminuye la inflamación cerebral. Procesamos todos los datos por teoría de grafos que indicó que la reactividad crónica de los astrocitos era el evento central en la red de cambios inducidos por proinsulina. Neuroinflamación importante y pérdida de memoria son ejes básicos en el envejecimiento patológico, en la zona ya cercana a los cambios irreversibles hacia la demencia. Por tanto creemos que la proinsulina tiene potencial como fármaco antienvejecimiento cerebral.

Pero déjame volver un poco atrás porque la gestación de este estudio –como todos– ha sido apasionante. La proinsulina es el precursor de la insulina pero por estudios previos en el laboratorio de Enrique de la Rosa sabíamos que podía ser un factor que activara por sí solo mecanismos de supervivencia, como un miembro más de la familia de insulina y factores de crecimiento insulínico. Nuestro objetivo inicial era proteger la retina en ratones senescentes. Fue fantástico descubrir los beneficios cognitivos de la proinsulina.

Este estudio se desarrolló dentro de un proyecto Consolider (BrainAge, coordinado por C. Dotti), un programa excelente de financiación de proyectos científicos en consorcio que permitió –en las pocas ediciones que hubo– el sinergismo entre grupos de investigación españoles. A pesar de las movilizaciones de numerosos investigadores, no hemos conseguido su reedición. Es decepcionante la poca inversión en I+D año tras año, con crisis o sin ella, que sigue estando lejos de la media europea.

En vuestro grupo trabajáis con el neuroprotector Resveratrol, ¿cómo es esta molécula, en qué eventos participa para tener relevancia en el tratamiento/prevención del Alzheimer?

El resveratrol es una molécula que fabrican muchas plantas para activar mecanismos de defensa contra el estrés y las lesiones. Se encuentra en buena concentración en uvas, frutos rojos, cacahuetes y cacao. Se atribuyen principalmente al resveratrol los efectos beneficiosos del consumo moderado de vino tinto. Tiene un gran poder antioxidante entre otras acciones, pero lo que nos interesa en nuestro laboratorio es su capacidad de activar las sirtuínas, moléculas en las que llevamos tiempo trabajando. Las sirtuínas son enzimas claves en vías moleculares de supervivencia celular.



En modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer hemos demostrado recientemente que la sobre expresión génica de sirtuína 1 en el hipocampo aumenta los mecanismos cerebrales de destrucción y limpieza de proteínas aberrantes en las neuronas y restaura la capacidad de aprendizaje y la memoria.


Ahora estamos finalizando un estudio similar con la administración de resveratrol como suplemento en la comida de estos ratones enfermos, en el que se ha reproducido una recuperación total. No sólo eso sino que también se activan mecanismos moleculares de mejora de memoria en los ratones sanos del grupo control que recibían resveratrol. Es decir, que podemos decir que el resveratrol aumenta la resiliencia cerebral contra posibles futuras patologías.

El paso a la clínica del resveratrol en la enfermedad de Alzheimer presenta dificultades todavía por resolver en cuanto a una formulación química que mejore la biodisponibilidad. Los estudios clínicos son escasos, aunque en uno de ellos se han detectado cambios positivos en pacientes en fases poco avanzadas de la enfermedad. Sí se han visto claras mejoras cognitivas con resveratrol en voluntarios sanos de edad avanzada, lo que estaría de acuerdo con nuestros hallazgos de incremento de mecanismos promotores de resiliencia.

Investigáis también con los astrocitos, cuéntanos por favor sobre este tipo de células, de las que cada vez se está viendo cuán relevantes son en la estructura funcional del cerebro, qué participación tienen en los procesos de envejecimiento, de protección contra la degeneración neuronal.

Los astrocitos están en nuestro cerebro no sólo acompañando sino también trabajando codo a codo con las neuronas. Inicialmente, se les atribuyó un papel pasivo de proveedores de soporte físico y de nutrientes a las neuronas. Cajal ya puso en duda este papel tan secundario, siguiendo su genialidad en la interpretación funcional de las células del sistema nervioso. Ha pasado un siglo y las técnicas moleculares de las últimas décadas han permitido demostrar que los astrocitos son excitables mediante corrientes de calcio intracelular y se comunican también con mediadores químicos entre ellos y con las neuronas. Para ello se integran con las redes neuronales y modulan la transmisión de la información entre dos neuronas mediante las conexiones de sinapsis tripartita (dos neuronas y un astrocito) que han caracterizado Alfonso Araque y Gertrudis Perea.

Nos interesa estudiar el papel de los astrocitos en situaciones de deterioro cognitivo y senescencia. Efectivamente, en una serie de trabajos in vitro vimos que los astrocitos senescentes disminuían su capacidad neuroprotectora y sufrían cambios que contribuyen en gran medida al estrés oxidativo y la neuroinflamación en el cerebro envejecido y frágil. Como terapia in vivo ensayamos la sobre expresión de un factor trófico propio de los astrocitos, el GDNF, en los astrocitos de hipocampo de ratas viejas deficientes y de ratones transgénicos de Alzheimer. En ambos casos se produjo una total recuperación de la memoria y del estado celular cerebral.



Los astrocitos tienen mayor resistencia al estrés y las lesiones que las neuronas y a su vez son neuroprotectores. Si damos con los mecanismos adecuados para su estimulación podrían ser una diana para promover resiliencia cerebral frente a las enfermedades neurodegenerativas.


Extrapolar los resultados obtenidos en modelos murinos a lo que ocurre en humanos no siempre es fácil, ¿cómo trabajáis la parte de vuestros estudios centrada en terapias contra la neurodegeneración? ¿Qué características tienen vuestros ratones transgénicos para poder relacionarlos con los sucesos biológicos en humanos, en cuanto a terapias preventivas?

Los animales de laboratorio hacen un gran servicio a la sociedad en el estudio de enfermedades, desarrollo de terapias, vacunas, etc. Quiero insistir en el absoluto control que hay en usar los mínimos posibles y evitarles cualquier sufrimiento. En nuestro laboratorio también usamos cultivos celulares para estudiar algunos mecanismos moleculares y sangre de voluntarios sanos y de pacientes para algunas caracterizaciones, pero no podemos renunciar de momento al uso de modelos murinos.

En el envejecimiento cerebral normal, para estudiar pérdidas leves de memoria hemos usado ratas y ratones de edad avanzada que en estas especies es a los 20-24 meses. Los humanos compartimos alrededor del 99% de genes con estos animales. Son un modelo animal válido para mecanismos conservados en la evolución, pero siempre habrá incertezas. El ratón SAMP8 de senescencia acelerada, obtenido por selección fenotípica, ya presenta mayor pérdida cognitiva y rasgos de envejecimiento patológico. Útil para estudiar la prevención de la neurodegeneración.

Sin duda, los animales de laboratorio más utilizados en la investigación del Alzheimer son los ratones transgénicos. Hemos usado cepas con múltiples transgenes que inducen un fenotipo agresivo (5XFAD y 3xTg-AD). En general reproducen el curso progresivo de los cambios patológicos cerebrales y de pérdida de aprendizaje y memoria y también cambios en el espectro no cognitivo, como ansiedad, apatía, etc. Sin embargo, la mayoría de los casos de la población son no hereditarios, sin causa conocida, y el curso de la enfermedad es mucho más lento y complicado que en el Alzheimer familiar, y ya tenemos aquí un salto difícil para extrapolar. Ahora se están desarrollando los modelos de Alzheimer de segunda generación en que sus neuronas expresan secuencias humanizadas con las mutaciones del Alzheimer familiar en el gen propio del ratón. Estos ratones generan amiloide pero sin pérdida de memoria u otros cambios significativos. Podrían ser un modelo de la larga fase preclínica silente que hay en la enfermedad, que puede alargarse se cree unos 20 años. Tenemos modelos parciales de la enfermedad, por tanto la extrapolación de una terapia protectora se referirá siempre a una protección parcial que puede ser más o menos relevante. La última palabra es de los estudios clínicos.

Resumiendo un poco lo anterior, la pérdida de facultades cognitivas, con el paso de los años, con el envejecimiento, es un hecho, claro, sin tener que estar ligado a enfermedades como el Alzheimer, por ejemplo. Entonces, trabajando la prevención, con fármacos neuroprotectores, con dietas determinadas y ejercicio físico controlado, ¿hasta dónde podría llegar el ser humano, y cómo, si consigue un buen equilibrio desde la prevención del envejecimiento? ¿Qué se espera de estos avances en los próximos años?

La prevención es importantísima y nos afecta a todos a todas las edades. Cuidando la salud y el estilo de vida veremos aumentar el número de centenarios con todas sus facultades mentales. El límite de longevidad no lo conocemos, pero se ha sugerido que podremos llegar con salud a los 125 años. Yendo más lejos, existe una corriente de investigadores que dicen que en pocas décadas todas las enfermedades que aparecen en la vejez se podrán curar y ya no vamos a morir. Además le han puesto fecha, el año 2045. La idea es dar con un fármaco anti-envejecimiento que va a rejuvenecer todos los tejidos. Y cuando falle un órgano podrá reemplazarse por uno fabricado, seremos avatares dicen. Sin llegar a este extremo, sí que en pocos años puede haber fármacos que protejan de diversos aspectos del desequilibrio y pérdida de funciones celulares. Justo se ha despertado el interés de las compañías farmacéuticas por el envejecimiento y en este 2017 está en marcha un estudio clínico de longevidad con metformina que es un antidiabético, para comprobar si en humanos protege contra inflamación, daño oxidativo, disminución del procesamiento de proteínas aberrantes y otros aspectos de la senescencia celular y con ello previene enfermedades de la vejez.



En el informe de la Comisión Lancet sobre demencia (publicado en The Lancet en Julio 2017), se insistía en que la única forma por el momento de parar lo que podría ser una epidemia de demencia es adquirir o cambiar una serie de hábitos de estilos de vida y controlar las enfermedades crónicas.


Estas recomendaciones tienen estudios clínicos detrás que demuestran que disminuyen el riesgo de sufrir Alzheimer, y muchísimos estudios básicos sobre los mecanismos neuroprotectores. La dieta mediterránea o similarmente rica en antioxidantes y nutrientes y ejercicio físico regular son neuroprotectores. Además hace años que se conoce que una buena educación y mantener la actividad intelectual toda la vida proporciona reserva cognitiva que sube el listón del grado de patología cerebral necesario para caer en la demencia. Mejorar los problemas de obesidad, hipertensión, inflamación, diabetes, etc., redundará en beneficios cerebrales. Por supuesto hay que añadir que el estrés excesivo, poca calidad de sueño, fumar y otros hábitos tóxicos es nocivo, mientras que tener amigos y hacer actividades sociales es bueno para nuestro cerebro.

En nuestra investigación, hemos analizado los mecanismos neuroprotectores y activadores de resiliencia cerebral de ejercicio físico y suplementos dietarios. Vemos activación de la vía de las sirtuínas que comentaba antes, y mecanismos neurotróficos y antiinflamatorios. Sobre el ejercicio estamos acabando un proyecto de marcadores de resiliencia en sangre de voluntarios de edad madura con largo historial de actividad física, se trata de jugadores de rugby, ha sido muy gratificante su colaboración. Quiero pensar que contribuimos a cambiar el abordaje que se da en la sociedad a la importancia de la prevención.

En fin, con vida saludable y con la ayuda adicional de fármacos o sin ellos, creo que sí veremos grandes cambios en nuestros ancianos, mayor longevidad y envejecimiento con salud plena hasta los últimos años y menor incidencia de enfermedades de la vejez.

Más en concreto, sobre el Alzheimer, ¿cuánto camino nos queda por recorrer para tratarlo una vez que aparece? ¿Cuáles son las principales vías de investigación que están teniendo más éxito?

Nos queda mucho camino, pero se van cerrando etapas. Hasta ahora sólo hemos curado ratones porque los resultados de la inmensa mayoría de los ensayos clínicos con pacientes de Alzheimer han sido negativos, es terriblemente decepcionante. Para un enfermo diagnosticado sólo hay tratamiento sintomático con unos pocos fármacos aprobados (inhibidores de colinesterasa y un antagonista de NMDA). Eso sí, es muy importante todo el soporte social y familiar y una vida activa mientras sea posible para enlentecer al máximo la progresión. Las asociaciones están haciendo una labor importantísima.



Actualmente entre los resultados clínicos más prometedores tenemos la inmunoterapia contra el amiloide. Una segunda generación de anticuerpos más específica y con menos efectos secundarios, comienza a ser efectiva. Los efectos cognitivos son todavía discretos debido a la gran carga amiloidea en los pacientes. La tendencia es trasladar los ensayos clínicos a fases iniciales de la patología.


Interesaría iniciar los tratamientos incluso a la fase preclínica, para ello se está trabajando en biomarcadores en sangre que faciliten la detección precoz. Es posible que en estas fases sí se vean efectos de algunos fármacos que han sido neuroprotectores en los modelos transgénicos. En nuestro laboratorio, además de seguir las investigaciones en vías moleculares de neuroprotección, estamos estudiando activar la proteolisis celular de proteínas aberrantes.

Hay una presión global para acabar con el Alzheimer en este siglo XXI. Confío en que lograremos bajar las cifras espeluznantes de 47 millones de personas con demencia en 2015, de las que aproximadamente el 60% son casos de Alzheimer. Pero se necesitará más inversión y el esfuerzo de todos. Si no, con el aumento de la esperanza de vida, se calcula que habría el triple de casos en 2050.
 
Para terminar, Coral, los estudios en Neurociencias son apasionantes, y saliéndonos un poco del tema, pero no mucho, la conservación de la conciencia de nosotros mismos y de la memoria, durante el envejecimiento es capital para mantenernos como personas íntegras. Entonces, ¿qué están aportando, precisamente, los estudios en neurodegeneración al entendimiento de lo que sea la conciencia y sus bases biológicas?

Hemos avanzado mucho en el conocimiento del cerebro, la estructura de las redes neuronales y gliales y su funcionamiento. Conocemos parte de los mecanismos moleculares de la memoria que nos permiten almacenar y luego recuperar recuerdos del pasado y con ellos saber quién somos. Pero no conocemos las bases biológicas de la conciencia de uno mismo que incluiría el reconocimiento del yo individual, de nuestras emociones y de nuestra relación con otros individuos. La relación entre cerebro y conciencia es uno de los grandes misterios de la ciencia pendientes de resolver como dice Rick Hanson, neuropsicólogo y divulgador de los beneficios de la meditación. Sí hay consenso en que la actividad cerebral es el sustrato de la mente y, entre los fenómenos mentales generados, la conciencia sería consecuencia de las actividades cerebrales más complejas de áreas superiores corticales. No hay certeza sobre si los individuos de otras especies también tienen un cierto grado de alerta consciente.

El deterioro de las actividades cerebrales del Alzheimer lleva obviamente a la pérdida de conciencia de uno mismo como individuo, pero no en las fases iniciales en que los enfermos son conscientes de que tienen un problema, de que pierden memoria y necesitan ayuda. Esta pérdida de conciencia también pasa en otras enfermedades con extensas lesiones, pero no en el envejecimiento. Incluso yo diría que con la edad y las vivencias acumuladas aumenta la sensación de identidad de los abuelos entrañables, aunque no hay estudios.

De nuevo se puede hacer prevención ejercitando la mente. Las técnicas de ejercitar la memoria y funciones ejecutivas son válidas, pero también las técnicas de meditación tienen sus beneficios. Se han demostrado cambios funcionales y estructurales en el cerebro de meditadores expertos. Las técnicas de meditación, especialmente la intervención de “atención plena” (mindfulness) que aumenta el estado mental de conciencia, se están probando en enfermos de Alzheimer como terapia añadida a los fármacos o en cortas intervenciones y los resultados apoyan sus beneficios. Cultivar la conciencia de que tenemos conciencia es fascinante como transformadora de nuestro cerebro, nos queda muchísimo por aprender.


Enlace a grupo de investigación: https://www.iibb.csic.es/es/research/53
Comentarios:
 
cheap pandora
Beautifully simple, these understated bracelets will look great with everything.chunky glass bead sits on the coated steel bangle, cheap pandora and a number of other natural supplies, We're incredibly excited to offer you a huge selection of sea glass beads for sale.
27-09-2017 09:09
 
aa
mt1031

coach factory outlet

cheap nfl jerseys

uggs outlet

coach outlet

canada goose jackets

adidas yeezy shoes

ray ban sunglasses

jordan retro

cheap jordans

louis vuitton outlet

coach outlet

pandora

michael kors handbags

coach outlet

pandora charms

ugg boots

coach factory outlet

nike outlet

michael kors handbags

ralph lauren uk

nike shoes

ralph lauren outlet

coach outlet online

canada goose clothing

canada goose jackets

coach outlet online

coach outlet online

ugg boots

ugg outlet

moncler jackets

moncler outlet

ugg boots outlet

pandora outlet

moncler outlet

ray ban sunglasses

north face jackets

adidas outlet

cheap ray ban sunglasses

cheap uggs

pandora uk

oakley sunglasses

canada goose jackets

coach outlet

cheap jordans

air jordans

salvatore ferragamo shoes

ralph lauren outlet

canada goose jackets

ralph lauren outlet

canada goose jackets

nike store

polo outlet

uggs outlet

louis vuitton outlet

ralph lauren uk

louis vuitton outlet

mbt shoes

coach outlet

pandora charms

coach factory outlet

kate spade outlet

pandora charms

moncler jackets

cheap uggs

uggs outlet

ugg outlet

air jordans

longchamp outlet

coach outlet

coach outlet

ugg outlet

uggs outlet

pandora charms

canada goose jackets

michael kors outlet online

north face outlet

canada goose outlet

michael kors outlet

canada goose outlet

christian louboutin outlet

michael kors handbags

pandora jewelry

canada goose outlet

michael kors outlet

oakley sunglasses

burberry outlet

cheap mlb jerseys

cheap oakley sunglasses

pandora charms

ralph lauren outlet online

mt1031

31-10-2017 09:10
 
general
Business products finance work extremely well for acquiring new and also used products or autos. It will assist you to in protecting your functioning capital regarding other functions like supply or running expenses. efinanceguide

Have the Latest Media Headlines coming from Jagran Submit. Jagran Post Give you the Online newest News Revisions like Splitting News, Nowadays News, Countrywide News, Planet News, Enjoyment News just like Bollywood or perhaps Hollywood, Enterprise News Revisions, Latest Activities News and more. todaylawnews

But in Nevada, it could be better in the event you came inside square toes you've got from Payless. To get a safer guess, ditch people sneakers and select footwear in which “get far better with age group, ” just like boots, moccasins or whatever isn’t white-colored. classicfinanceclub

All in which buzz on the the world has became a global community doesn't really have to shed light for the ample specifications that visits maintaining and also expanding in which global community. todaylawdata

Who will be selling insert funds and also why? Most insert funds are increasingly being sold by means of brokerage properties, financial coordinators and Listed Representatives. Together with few ommissions, most of the folks operate on such basis as selling the maximum amount of product as you can. financeload

This might appear imprudent, but you must consider in which clubs are generally bedecked together with UV lights, making charcoal clothes seem brownish and also unattractive. And also that’s declaring nothing regarding dandruff. Nonetheless, gray is most appropriate worn to hide sweat, and glowing blue looks constantly great throughout the night. classiclawclub

Tired regarding reading Private Finance Posts that only allow you to feel negative about the definition regarding personal fund? Why would it be important to be able to plan private finances considering most of the personal fund financecounty

To obtain a good vintage car can be a very pleased thing because it shows the class and also glamour. Nonetheless, to acquire that car you must spend a lot of the saving as the classic car is quite costly. classiclawpoint

So just before we go further on this matter let us all tackle the truth problem here which is impeding your own private finance forever! Why you could ask? Well minus the mastery of the 5 methods, your want your strive for economic success and also financial flexibility is very unlikely! 1stfinanceportal

Oahu is the biggest knowledge on snowfall, jam-packed together with fast-paced adventure for instance Buzz's galactic fight with Emperor Zurg plus a hoe-down with Woody's Roundup. A couple of new confronts join the particular fun which includes Barbie's groovy bachelor Ken and also Lots-o'-Huggin' Carry. bestlawstory

Finance KPI pushed companies, just before, relied about traditional direction systems in which took months and months to build report. Nonetheless, there can be a new trend that produces data examination available, inside days. freshfinancedata

Your voice features a certain throw range, which is often measured inside notes, this kind of range will be divided straight into registers. This is of register will be confusing because it encompasses several areas of voice. bestlawvoice

The lender had held it's place in the environmentally friendly finance media headlines any time it introduced a country wide cleantech business banking party in November a year ago. The party provided business banking products for market sectors that generate and industry clean technology like pv and wind flow energy, energy and water efficiency, low-emission and also electric autos, and intelligent grid. quickfinancenews

Learn a fresh word each day. There are usually calendars, sites, and newsletters who have word-a-day plans. Pick up a fresh word in the morning and agree to use it repeatedly throughout every day. thelawtalk

Chances are usually, if she’s speaking to you now, meaning you in a very club, perspiration and sporting sunglassesArticle Lookup, she is probably not. smartfinanceclub

It really is announced creatures sanctuary inside 1986 and Nation Gemstone in 1992. This park is well known for paradise who enjoys trekking. This park can be rich inside nature, nature. thelawpark

They want the amount of money, the celebrity, the accolades nevertheless they feel they need to not have to endure the means of creating this kind of wealth. No wonder the internet and other places are packed with scams and find rich speedy opportunities. bestfinancebook

Enterprise setup inside DMCC totally free zone together with General investing license permits consolidating, disseminating, import, move, and store variety of types regarding products. viplawzone

Mobile industry researchers are with the opinion the finance market provides improving opportunities for your development regarding more cell apps. profinancetools

Glendor's Platinum Guide is just not one stand alone guide, that it is broken on to several smaller guides which can be topic certain. For instance you can find guides regarding mobs, instructions for instancing, and so forth. Each guide can provide several detailed types of how to be able to profit. viplawguide

Today progressively more users are getting mobile: the reactive layout regarding Jobsite Specialist adapts to almost any screen measurements, including supplements and intelligent phones. This kind of script will be mobile appropriate. 1stchildportal

A beneficial exercise through the first year or so is to produce your very own growth and also development chart just like the one shown on this chapter. Using a large poster table, list the facets of development lower the left-hand part and per month stages regarding development throughout the top. smartlawbox

This is a wonderful thing regarding single parents that are going to school to boost their complete families upcoming. Programs in which help during these times regarding transition are usually incredibly best for families. thechildhealth

Orange County is frequently divided straight into "North County" and also "South County" from the residents. This thought is against an East-West ision viewed as an coastal and also inland towns. There is not any actual geographical division regarding North and also South State. lawcounty

Find an immediate when your infant is calm but inform, perhaps after having a feed, enjoy or slumber. Once you are aware of your baby’s program and means of communicating together with you, it can be easier to get the best moment. quickbabiesguide

They range between 3 to be able to 25 web pages. They are in reality well arranged despite their particular compact dimensions. The guidelines in each and every guide are presented in an obvious, step-by-step organized way you could understand. prolawguide

In order to have natural splendor and support the look previous forever, steer clear of, avoid, avoid primary sun on your own skin. Always use a head wear or some other skin covering to shield the skin's collagen. Never leave the house without a minimum of SPF 8-15 in which protects from most of the sun's damaging rays. freshbeautyguide

The more expensive the web site, the more you will end up displayed throughout the entire community, and the particular backlink power with the DigitalPoint HEN HOUSE ad community has skyrocketed search positions in SERPS for most participants. freelawnetwork

Many classics show the worth of combating temptation to be able to compromise so that you can reach the particular goal. In most or even all classics the particular hero overcomes more than one major obstacles on the climax with the story to ensure that his best goal will be reached and also success attained. classicbeautybook

I are already using these kinds of services regarding myself and possess been offering these to others at no cost and must say, though they're modern day website marketing tools, Portal Marketing is a lot easier than it's possible to think. freelawportal

02-11-2017 06:11
 
zzzzzz

christian louboutin outlet

oakley sunglasses

cheap jordan shoes

ray ban sunglasses

michael kors handbags

detroit lions jerseys

michael kors handbags

nike blazer

new orleans saints jerseys

gucci borse

pandora jewelry

fitflops sale clearance

armani exchange

yeezy boost 350 v2

nike outlet

coach outlet

jimmy choo outlet

ray ban sunglasses

nike shoes

cheap jordan shoes

pandora jewelry

ralph lauren outlet

polo ralph lauren

ravens jerseys

falcons jersey

moncler outlet

michael kors handbags

christian louboutin sale

rolex replica

nike huarache

fitflops sale clearance

cheap nba jerseys

coach outlet online

coach outlet

polo ralph lauren

true religion outlet

nike outlet

hermes belts

coach outlet

seattle seahawks jerseys

nike shoes

soccer shoes

coach outlet

ralph lauren outlet

bears jerseys

ralph lauren outlet

armani outlet

buffalo bills jerseys

oakley sunglasses wholesale

ferragamo shoes

michael kors outlet

nike huarache

coach outlet store online

polo ralph lauren

michael kors uk

air max 2015

chicago bulls jersey

cheap mlb jerseys

los angeles lakers jerseys

nike factory outlet

skechers outlet

cheap oakley sunglasses

pandora outlet

ed hardy outlet

nike outlet

asics shoes

kate spade outlet

ralph lauren outlet

coach factory outlet

nike factory store

christian louboutin outlet

michael kors outlet

coach outlet

reebok shoes

mont blanc pens

nike trainers shoes

bills jerseys

denver broncos jerseys

new york giants jerseys

discount oakley sunglasses

raiders jerseys

michael kors outlet

longchamp handbags

skechers shoes

cleveland cavaliers jerseys

pandora outlet

coach factory outlet

clippers jersey for sale

new england patriots jerseys

coach factory outlet

michael kors outlet

cheap nike shoes

boston celtics jersey

ray ban sunglasses outlet

air huarache

polo outlet

browns jerseys

oklahoma city thunder

michael kors uk

ecco shoes

nike huarache

michael kors handbags

ferragamo outlet

christian louboutin outlet

coach outlet store online

cheap ray bans

carolina panthers jersey

tods shoes

instyler max 2

packers jerseys

salomon shoes

coach factory outlet

air jordan 8

cheap nfl jerseys

coach outlet online

birkenstock sandals

coach outlet

asics outlet

ralph lauren outlet

polo ralph lauren

oakley sunglasses

new york knicks jersey

prada shoes

jacksonville jaguars jersey

ray ban sunglasses

saics running shoes

nike air huarache

coach outlet

dallas cowboys jerseys

coach outlet store online

cincinnati bengals jerseys

nike outlet

seahawks jersey

prada outlet

nike air jordan

michael kors handbags

nike shoes

oakley sunglasses

coach outlet online

christian louboutin shoes

giants jersey

washington redskins jerseys

coach outlet online

jordan shoes

oakland raiders jerseys

true religion outlet store

cheap ray ban sunglasses

michael kors

golden state warriors jerseys

snapbacks wholesale

reebok outlet

polo ralph lauren

michael kors handbags

christian louboutin outlet

birkenstock outlet

coach outlet online

michael kors handbags

fitflops shoes

air jordan uk

ray ban sunglasses outlet

true religion outlet

coach outlet online

coach outlet store

cheap nhl jerseys

nike trainers

fitflops

michael kors handbags

coach handbags

broncos jerseys

fitflops sale clearance

chiefs jersey

nike factory outlet

jordan 8

arizona cardinals jerseys

san francisco 49ers jerseys

oakley sunglasses

nike blazer pas cher

ray ban sunglasses

cleveland browns jerseys

jordan shoes

kate spade handbags

san antonio spurs jerseys

oakley sunglasses

saints jerseys

green bay packers jerseys

new york jets jerseys

christian louboutin shoes

nike outlet store

true religion outlet store

baltimore ravens jerseys

dolphins jerseys

nike roshe

vikings jerseys

jets jersey

cheap ray bans

ray ban sunglasses outlet

oakley sunglasses

oakley sunglasses

salomon boots

louboutin shoes

converse trainers

texans jerseys

hugo boss sale

miami dolphins jerseys

minnesota vikings jerseys

nhl jerseys

los angeles lakers

jordan shoes

tods outlet

ralph lauren outlet

oakley sunglasses wholesale

polo ralph lauren

pandora jewelry

rolex replica watches

coach outlet store online

oakley sunglasses wholesale

jaguars jersey

chicago bulls

mbt shoes outlet

cheap ray ban sunglasses

eagles jerseys

pandora outlet

gucci outlet

bengals jersey

polo ralph lauren

ralph lauren outlet

indianapolis colts jerseys

coach handbags

nike shoes

ray ban sunglasses

ray ban sunglasses

christian louboutin shoes

polo ralph lauren

coach outlet online

ray ban sunglasses

kate spade sale

jimmy choo shoes

kate spade outlet

nike outlet store

cheap jordans

golden state warriors

converse shoes

nike roshe run

fitflops sale

kate spade sale

true religion jeans

nike air max 90

colts jerseys

cheap basketball shoes

pandora charms

coach outlet

michael kors uk

cheap ray bans

mlb jerseys

kansas city chiefs jerseys

cowboys jerseys

miami heat

nike air huarache

houston texans jerseys

nike shoes

air jordan 4

titans jersey

new york knicks

ralph lauren polo

nba jerseys

tennessee titans jersey

cleveland cavaliers

oakley sunglasses

kate spade handbags

coach outlet

christian louboutin shoes

canada goose

ralph lauren outlet

lions jerseys

gucci sito ufficiale

nike outlet

true religion jeans

carolina jerseys

instyler max

true religion outlet

coach outlet online

oakley sunglasses wholesale

ralph lauren uk

hugo boss outlet

burberry outlet

hermes belt

michael kors outlet

replica watches

nike outlet

adidas yeezy

kate spade sale

christian louboutin uk

michael kors uk

polo ralph lauren outlet

nike tn pas cher

cheap oakley sunglasses

air max 90

pittsburgh steelers jersey

yeezy boost 350

nike soccer shoes

ed hardy clothing

jordan shoes

mbt shoes

michael kors handbags sale

christian louboutin outlet

jordan 4

ecco sandals

michael kors outlet online

longchamp outlet

asics shoes

canada goose

chargers jerseys

steelers jerseys

kate spade outlet

polo ralph lauren

kate spade outlet

nike tn

ed hardy

kate spade handbags

bruberry sale

michael kors handbags

coach outlet

mont blanc outlet

redskins jerseys

true religion outlet

nike air huarache

ralph lauren outlet

cheap snapbacks

michael kors outlet

polo ralph lauren

michael kors handbags

nike huarache

ray ban sunglasses

oklahoma city thunder jerseys

coach outlet online

basketball shoes

yeezy shoes

cheap jordan shoes

coach bags

ray ban sunglasses outlet

clippers jersey

oakley sunglasses wholesale

atlanta falcons jerseys

ray ban sunglasses outlet

coach outlet

mont blanc outlet

miami heat jersey

chicago bears jerseys

cheap ray bans

polo ralph lauren

coach outlet

coach factory outlet

cheap ray bans

cheap jordans

patriots jerseys

ralph lauren outlet

nfl jerseys wholesale

ralph lauren outlet

canada goose sale

nike store

cheap oakley sunglasses

nike trainers

moncler jackets

pandora outlet

coach outlet

christian louboutin shoes

fitflops sale

cardinals jersey

coach outlet

philadelphia eagles jerseys

coach factory outlet

fitflops sale clearance

ralph lauren uk

cheap ray bans

san antonio spurs

coach outlet

jordan shoes

49ers jersey

michael kors canada

cheap oakley sunglasses

san diego chargers jerseys

ed hardy uk

christian louboutin shoes

mont blanc pens

nike trainers

nike air max

coach factory outlet

ray ban sunglasses

gucci shoes

coach outlet online

polo ralph lauren outlet

boston celtics

canada goose outlet

zzzzz
06-11-2017 03:11
 
lee520

Defenders, On retro jordans the air max other nike free run hand, See nike shoes for women a more nike store practical mont blanc pens manager. Freeh christian louboutin sale oversthisw percentage jordan 11 65 Michael Kors Jet Set Diaper Bag increase in states cash, yet, And moncler coats furthermore under armour shoes created nike basketball shoes a nike air max 90 hundred nike shoes for women associated Michael Kors Diaper Bag with air max 90 another country womens nike air max of beats by dre cheap squabble adidas outlet terrorism. Sincerely nike roshe run belief nike basketball shoes the beats earbuds track cheap nike air max record not really at risk, nike roshe run Declares nike air max 90 joe Adidas Yeezy Boost 350 Blitzer, States nike cleats an nike air max old Michael Kors Bags On Sale lead nike air max out of kiosk nike factory store terrorism in mont blanc pen which deserted the business under armour sale present when nike clearance 1998. Adidas Yeezy

Leader Mahmud moncler men suffered from Michael Kors Handbags On Sale at Michael Kors Jet Set Crossbody once nike shoes for men struggled Michael Kors Handbags Sale the beats by dre studio Soviets, nike shoes The beats by dre on sale Taliban and Michael Kors Jet Set Bag some nike shoes for women other nike store customers louboutin outlet he air max labelled nike boots traitors. beats by dre studio Michael's air max 95 guides nike air max 90 revitalized nike air max 2017 just moncler outlet a beats headphones on sale bit nike free run of cheap beats just Michael Kors Jet Set what nike outlet he nike boots narrated Cheap Michael Kors Bags the crooks nike roshe to beats by dre on sale me. This beats by dre cheap person is nike air max 90 a person Adidas Yeezy 350 Boost within your beats headphones on sale pin louboutin shoes hold in nike huarache the Yeezy Boost 350 the population, jordan 11 Which nike roshe in turn cheap beats by dr dre necessary nike roshe run a number Michael Kors Bags Online of mens nike air max murkiness cheap beats by dre towards under armour outlet character mens nike air max so beats earphones malleability attitudes nike shoes to nike store barter mens nike air max happen air max 95 to under armour discount be jordan shoes alliances jordans for sale because not nike clearance likely pole air max 90 letters.

Definitely, adidas store Which air max 95 experts state cheap under armour cards moncler jackets web nike store marketers beats by dre to nike sneakers finally nike sneakers take an nike shoes additional jordan 13 throwback method: A christian louboutin outlet continuous fusillade related nike roshe run to huge under armour shoes message nike air max 2017 devoid nike factory store of jordan shoes the Michael Kors Sale specified nike air max intended nike air max 95 subject which is christian louboutin really exactly nike free 5.0 just beats by dr dre precisely what exactly nike free run personal marketing nike air max communications louboutin outlet had christian louboutin shoes been said to nike clearance be nike sneakers the nike roshe run response when, nike shoes Has jordans for girls not nike huarache been this particular? But air max 1 also read more nike shoes for men about nike cleats the economics to do nike basketball shoes with jordan 13 widgetry jordan 11 that beats solo you louboutin shoes follow. mens nike air max At nike air max 95 the nike shoes moment, Let us check beats by dre sale examples that air max report nike store that, adidas yeezy Certainly christian louboutin for now, nike factory store It christian louboutin outlet scars the Michael Kors On Sale apotheosis new jordans with Yeezy Adidas electronic digital nike outlet digital christian louboutin outlet web. cheap under armour In jordan 6 view that jordans for women my mate adidas stan smith Jessica adidas superstar Greenwood pertaining to nike outlet London's air max 1 infected nike outlet mag mont blanc starwalker goes nike sneakers over jordan 13 all, nike store My widget's Yeezy Boost 350 For Sale worth cheap jordans is air max often"Like nike clearance one nike air max 95 property nike roshe because air max 1 pointing to computer program. beats headphones

HomeMobilesPhone FinderCompare nike free MobilesAsus ZenFone christian louboutin utmost(2016) Michael Kors Purses On Sale Vs. nike air max 90 Lenovo nike free K3 message jordan 12 match mont blanc pens for sale up under armour discount to main Xiaomi cheap nike air max Redmi 3s. Asus Zenfone nike air max utmost jordans for cheap 2016 compared nike roshe to. jordans for girls Motorola talkabout womens nike air max Moto G4 nike store along with jordans for women as opposed Michael Kors Purse Sale to. nike air max Deputy adidas originals Tullier cheap jordans seemed to cheap beats by dre be nike air max 2017 to minted air jordan belonging to the air max 1 frequent part nike free 5.0 of air max a nike huarache state, jordans for women Top moncler men upper extremity nike air max 95 as nike clearance well Adidas Yeezy Boost as womens nike air max in Yeezy Shoes your jordans for sale head.After cheap beats that, jordan shoes Tullier moncler sale has nike air max developed nike shoes for women in the nike boots hospital Michael Kors Handbags as air max 90 people, Friends nike basketball shoes and jordans for cheap classmates nike shoes then beats earbuds fans pray wish nike huarache as nike outlet signs nike air max and nike roshe run symptoms including nike outlet upgrade.Affecting cheap beats headphones excellent nike free run changesget nike roshe the nike basketball shoes latest, nike outlet There nike huarache have been nike shoes for men others discreet cheap jordan shoes smidgen of nike outlet tips into my beats headphones cheap creation nike free run that can Michael Kors Bags Outlet have cheap beats by dr dre flagged cheap jordan shoes suffered nike shoes for men from cheap jordans that eximpactedthing. Michael Kors Bags You Michael Kors Handbags Outlet start air max 95 with beats by dre sale day nike cleats 38 revision, nike outlet I Yeezy Boost 350 Price had produced toss beats by dre wireless in the towel under armour sale aphorism replacements nike outlet to air max 90 account beats solo I didn would nike free 5.0 you nike free run like to cheap nike air max rest, cheap mont blanc pens And air max 90 yet nike free in christian louboutin shoes the process air max wasn wanting to cheap nike air max make jordan 5 a nike shoes comment. Furthermore, womens nike air max i opened nevertheless mont blanc magic taking nike air max 2017 effect. montblanc meisterstuck

A moncler jackets examiner Yeezy Boost rrn nike shoes for men the nike store Blair air max nation nike factory store 9 new jordans 1 nike boots 1 jordan shoes cen said moncler jacket it nike store won't nike sneakers surface nike shoes software came nike store cut nike outlet off. Conversely, Currently each of our men or wosexually nike outlet ripe males would be able Yeezy to jordan 6 definitely be under armour womens shoes faced with cheap beats headphones a retro jordans jeopardizing jordan 6 a nike free 5.0 tragedy. nike store Quantity of to beats by dr dre mention police nike roshe arrest air max 95 Hollidaysburg womens nike air max may 814 nike free run 696 6100. He moncler outlet in nike air max conjunction nike store with other nike air max 90 economists new jordans state that that retro jordans may Adidas Yeezy For Sale improvements nike shoes may just nike air max 90 be jordans for sale unavoidable, However nike shoes for women their affect nike free 5.0 the moncler women time consumer moncler jacket simply nike air max 90 not. mont blanc pens discount Life-style much christian louboutin shoes considerably we beats earphones to beats by dre get the way moncler women you let product jordans for sale to have an nike roshe effect mont blanc ballpoint pens responsibilities. "Finished so under armour outlet far, nike roshe run We've been splendid at staring cheap jordans at the issue, nike shoes However Michael Kors Bags Sale is not Michael Kors Diaper Bag causing nike roshe incredibly with moncler coats this, louboutin shoes Mister. christian louboutin sale

Specs cheap jordan shoes will differ conditioned nike roshe run on nike cleats pc venturing nike free run out locally Michael Kors Jet Set Tote along nike air max 90 with globally so nike boots you'll nike roshe run want moncler sale to nike air max 2017 visit your nike shoes air travel. air max Make certain mont blanc fountain pen to have reasonable cheap nike air max military set photography nike cleats recognition Michael Kors Diaper Bag Sale for anyone under armour womens shoes plane nike shoes tickets. Seniors, Have beats headphones cheap to air max present mens nike air max a christian louboutin sale legitimate beats by dre wireless passport in case venturing out merely jordans for girls air in jordans for cheap the jordan 11 middle nike free of jordan 13 europe nike roshe and nike factory store the beats headphones particular.

air max 1
06-11-2017 10:11

Coral Sanfeliu

Coral Sanfeliu

Es investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), CSIC, y del Institut d’Investigacions Biomédiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Doctora en Biología por la Universidad Autónoma de Barcelona (1985). Realizó estancias en el National Institute for Medical Research, MRC, Londres, UK (1988-1989) y en la University of British Colombia, Vancouver, Canadá (1995-1996). Desde 2003 dirige el grupo de investigación de Envejecimiento y Neurodegeneración en el IIBB, creado en respuesta al reto de proteger contra la pérdida cognitiva y el riesgo de Alzhéimer en el envejecimiento cerebral. La investigación básica en modelos animales y cultivos celulares se completa con un enfoque translacional mediante colaboraciones con grupos clínicos. Desde la fundación del grupo, Sanfeliu ha dirigido 10 proyectos de investigación (FIS, MEC y fundaciones) y ha participado en redes cooperativas nacionales e internacionales (RETICEF, CIBER BrainAge, COST MouseAge). Los principales logros publicados se centran en la activación de vías de señalización neuroprotectoras por terapias basadas en estilos de vida y el aumento de resiliencia cerebral. Las moléculas clave de las vías de interés son especialmente sirtuína 1 y factores neurotróficos.

4